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Nature報道藥學院Jonathan教授抗癌藥物研究取得突破性進展，使癌細胞永久“休眠”
時間：2018-08-06
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作者：黃菲、Jonathan B. Baell
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日前，我校藥學院教授Jonathan B. Baell帶領研究團隊發現一種新型化合物 (KAT6A蛋白的競爭性拮抗劑)。該化合物可以阻止動物體內癌細胞分裂和增殖，能夠控制癌細胞進行細胞周期的過程，促使其衰老，最終使癌細胞進入永久睡眠狀態，并且不會對人體正常DNA造成不可逆的損傷，可以實現在拯救癌癥患者性命的同時，免去常規治療過程中的各種痛苦。相關成果發表在著名期刊Nature上。
從Jonathan Baell團隊發表的論文可以看到，KAT6A和KAT6B以及它們相關的蛋白質是某些癌癥的重要驅動因素，在淋巴瘤的血癌動物模型中，發現KAT6A基因損耗使動物模型的預期壽命增加了四倍。因此，如果能找到大小和形狀合適的分子，就能競爭性地抑制或阻斷該過程。在篩選了近25萬種不同的小分子化合物，終于發現了一種以乙酰磺酰肼為母核的化合物CTx-0124143，以及兩種結構優化產物WM-8014、WM-1119。
研究結果表明該化合物將會成為一種全新的抗癌武器。這種新型的化合物通過切斷癌細胞開啟細胞周期的能力來阻止癌細胞分裂，避免了傳統化療、放療造成潛在的DNA損傷。同時，這類化合物在臨床前模型中有很好的耐受性，它有助于阻止小白鼠的白血病和肝癌的惡化，尤其在延緩癌癥復發方面非常有效，并且對于健康細胞幾乎沒有負面影響。雖然，目前尚不清楚“睡眠”的癌細胞會發生什么，但作者推測，隨著時間的推移，它們可能會被免疫系統殺死并清除。因為從本質上講，在該治療過程中癌細胞并沒有真正的死去，只是不會再進行分裂和擴散。
此項工作將有助于組蛋白乙酰化調節的基因轉錄治療藥物的開發，隨著對其研究的不斷深入，在未來會為很多無藥可治的癌癥提供救治方案。
Jonathan B. Baell, et al. Inhibitors of histone acetyltransferases KAT6A/B induce senescence and arrest tumour growth. Nature, 2018. DOI：10.1038/s41586-018-0387-5.
作者：黃菲、Jonathan B. Baell；單位：藥學院；審核：何冰芳
